Puberulic acid (1)7, stipitatic acid (2)8 and viticolins A and B (3, 4) as novel natural products have been isolated from a culture broth of Penicillium viticola 9 FKI-4410 through our screening system and found to have promising antimalarial activity (Fig. 1)10, 11. In these highly-oxygenated 7-membered aromatic compounds, 1 shows the most potent antimalarial activity in vitro against the Plasmodium falciparum K1 (chloroquine-resistant) par asite strain (IC50 = 0.050 µM), as well as in vivo efficacy with 69% inhibition for a dose of 2 mg/kg × 4 through subcutaneous (s.c.) administration in 4-day suppressive test using a P. berghei-infected mouse model12. However, 1 exhibits toxicity in vivo, four out of five mice dying by day 3, after a s.c. dose of 5 mg/kg × 2 (day 0 and 1). While structually simple compounds such as tropone (5), tropolone (6) and hinokitiol (8), and natural 2 and 3 showed weaker activity than that of 1, 7-hydroxytropolone (7)13 was much more potent, exhibiting a >18-fold stronger IC50 value of 6.44 µM than that of 5. This observation suggested that the presence of more than three contiguous oxygen atoms in a compound might significantly affect antimalarial activity. These results stimulated us to undertake a structure-activity relationship (SAR) study based on the establishment of a total synthetic route, aiming to create new antimalarial candidates which retained potency but which were non-toxic. Furthermore, we expected that these compounds’ properties, especially low molecular weight and simple planar structures, could be invaluable for antimalarial drug leads with respect to ease of supply14, enabled by efficient and practical synthesis. Herein, we report the divergent synthesis of several related troponoids, including natural products, via utilization of the established total synthetic route of 1 15, and biological evaluation of their in vitro antimalarial activity and cytotoxicity.

要約:
Puberulic acid (1)は、Penicillium viticola FKI-4410の培養液から単離された新規天然物質であり、in vitroおよびin vivoで優れた抗マラリア活性を示した。しかし、マウスを用いたin vivo 試験において、5 mg/kg を2回皮下投与したところ、5匹中4匹が3日目までに死亡するという毒性が観察された。この毒性が問題となるため、構造活性相関研究を行い、毒性が低く活性の高い新規抗マラリア薬の開発を目指すこととした。

[Antimalarial troponoids, puberulic acid and viticolins; divergent synthesis and structure-activity relationship studies | Scientific Reports](https://www.nature.com/articles/s41598-017-07718-3)

そら死ぬわ

Permalink | 記事への反応(1) | 17:52

2024-03-28

■anond:20240328184413

itest.5ch.n et/test/read.cgi/esite/1691265742/423-428

やはりあのはてな異常者リストが正しかった

Permalink | 記事への反応(4) | 19:06

2023-12-27

■

昔の化学者のエピソードを見ると「合成した物質を舐めた」みたいな話がたまに出てくる

アスパルテームはそのなかでも有名なエピソードかもしれない

アスパルテーム - Wikipedia

1965年、アメリカの製薬会社G.D.サール社の化学者ジェームズ・M・シュラッターが、ガストリンの合成に取り組んでいたときに偶然発見した[113]。シュラッターは、抗潰瘍薬の研究をして、ホルモンであるガストリンのテトラペプチドを生成する中間段階としてアスパルテームを合成した[113]。シュラッターは、薬包紙を持ち上げようとして、アスパルテームがついた指をなめて、その甘味を発見した[8][114][115]。トルン・アテラス・ガリンは、アスパルテームの開発を監督した[116]。

いわゆる化学者によるセルフ人体実験、すなわち自己実験

うん年前は私も大学で学生実験をやっていたわけだが、生成物を舐めるなんて発想はとてもじゃないが出てこなかった

まあ、私の場合は重金属を扱ってたので舐めたらヤバいと知っていたわけだが

アスパルテームの場合は製薬会社内の出来事、つまり薬学系なのでそこらへんの肌感覚が異なるのだろうか？そんなことないと思うがな……

スクラロースのエピソードもなかなか凄い

Sucralose - Wikipedia

Sucralose was discovered in 1976 by scientists from Tate & Lyle, working with researchers Leslie Hough and Shashikant Phadnis at Queen Elizabeth College (now part of King's College London).[21] While researching novel uses of sucrose and its synthetic derivatives, Phadnis was told to "test" a chlorinated sugar compound. According to an anecdotal account, Phadnis thought Hough asked him to "taste" it, so he did and found the compound to be exceptionally sweet.[22]

スクラロースは1976年、テート＆ライルの科学者が、クィーン・エリザベス・カレッジ（現在はキングス・カレッジ・ロンドンの一部）の研究者レスリー・ハフ（Leslie Hough）とシャシカント・ファドニス（Shashikant Phadnis）と共同で発見した[21]。スクロースとその合成誘導体の新規用途を研究していたとき、ファドニスは塩素化された糖化合物を「テスト」するように言われた。逸話によると、ファドニスはハフから「味見」するように言われたと思い、実際に味見をしてみたところ、その化合物は非常に甘かったという[22]。

testをtasteと聞き間違えたからといって舐めるか？そうか、舐めたのか……

スクロースのヒドロキシ基を塩素で置換したものなので、まあ舐めても危険ではないくらいの認識はあったってことなんだろうか

Tate and Lyleは食品系の会社でそこの研究室での出来事なのか、なら味を確かめろって言われたら舐めるか……

科学者の倫理感の移り変わりが気になるので『世にも奇妙な人体実験の歴史』という本を買って読んでいる

少なくとも20世紀初頭くらい最近になっても現代基準で見ると危険な実験やりまくっていたようだ

自己実験とは違う話になるがデーモンコアの実験も1945年くらいか

戦前の学者の倫理規定どうなっとんねんとしみじみ思う

前述の本を読んでいると「申請すると許可が下りるわけないので自分の体で実験して事後報告した」みたいなエピソードが出てきて笑う（笑えない）

カール・ヴィルヘルム・シェーレ - Wikipedia

シェーレが若死にしたのは同時代の化学者の例に漏れず、危険な実験条件のもとで研究を進めたためだと考えられている。また彼には物質を舐める癖があったため、毒性のある物質の毒にあたったのではともされる。

18世紀とかだと「まあ舐めて確認する人がいても不思議じゃないわな」と思うのだが

イギリスのとある医師がニトログリセリン舐めて心臓止まりそうになって死にかけたのが19世紀の出来事

21世紀になっても舐める人はどこかにいるのだろうな

舐めて死んだとか、舐めて大発見に気付いたみたいになっていないから記録に残らないだけで

有機系をやってた大学の頃の同期に「実験生成物を舐めるって発想あった？」と聞いてみたが「ありえん」の一言が返ってきた

現代日本の大学の研究室で、教授が学生に向けて「生成物を舐めて確認してみよう」なんて指導するところなんてありえるのだろうか？

流石にないだろう……あるのか？生成物がアミノ酸とかならありえるのか？有毒なものだってもちろんあるが生成物はだいたいこんな感じの物質って元素の内訳も構造もある程度予想ついてるなら舐めても多分大丈夫みたいな肌感覚が育つのだろうか？わからん世界だ

まあ味の素の研究所なら舐めても不思議じゃないかもか……

畑が違うと全然感覚違う、ということか

でも薬学系とか食品会社の研究所でも一度動物に摂取させるとかやると思ってたんだがな、きっと普通はやるのかもしれないが一部の人がいきなり舐めたのかもな……

日記

---

医学者による自己犠牲的とも勇敢ともいえる自分の体を使った研究ではなく

ある種の迂闊さでペロッと舐める科学者が今でも一定の割合でいるんじゃないか？という疑問を書いた日記

ペトリ皿に鼻水垂らしたのがきっかけでペニシリンを発見したという出来事は幸運な結果に終わった迂闊な出来事だったわけで

そういった種類のおおらかさは現代だとあまり許されないはずなんだよな～

---

耳寄りな心臓の話（第２話）『爆薬が心臓病を癒す』｜はあと文庫｜心日本心臓財団刊行物｜公益財団法人日本心臓財団

なぜニトログリセリンを舐めようという発想が出てきたのか？を伺い知ることが出来そうなエピソードもぐぐったらでてきた

２０世紀初頭にイギリスの火薬工場で、週日の作業中は何も起こらないのに休みが終わって月曜日の仕事が始まると決まって胸痛を訴える工員が何人もいることが話題になりました。最初は工場で扱っている爆薬が原因で起こる病気を疑ったのですが、もともと持病に狭心症のあることがわかりました。
それというのも、原料であるニトログリセリンの粉塵が工場内に舞い、露出した皮膚や粘膜からある成分が吸収されて狭心症が抑えられていたものが、週末に休みをとることで粉塵にふれることもなく薬がきれて、月曜日に力仕事を始めることで狭心痛が起こったと推理されたのです。
痛む胸を押さえて、それこそ青息吐息の月曜日になったことから、「ブルーマンディ」という言葉が生まれたようです。今日では休日明けで、仕事や学校に行くのが億劫になる月曜日の憂鬱、月曜病の走りとなりました。

blue Mondayの語源がニトログリセリン説はかなーり怪しい気がする、勘だけど

これを調べるのも面白そうだ

……ん？時系列に矛盾がある

『世にも奇妙な人体実験の歴史』によると1858年にフィールドという名のイギリスの医師がニトロを舐めたとある

その後1878年にウィリアム・マレルという医師が再度ニトロを舐めて効果を確認し、狭心症の治療薬として自分の患者に試した

火薬工場のエピソードは20世紀初頭……1901年頃ということになる

再発見されたのか？だとすると最初に舐めたフィールドって医師は推測無しに舐めた好奇心旺盛な人ってことになる

火薬工場のエピソードのしっかりとした出典を探すべきだな

原典だと20世紀初頭じゃなく19世紀末～20世紀初頭みたいな書き方になっているのかもしれない

Permalink | 記事への反応(8) | 18:48

2023-12-17

■

フレッツ光ネクストのマンション・ハイスピードタイプ　光配線方式というのを契約している。

ベストエフォートで上りが最大200Mbpsなんだけど、今Speed Testいくつかのサイトでやると上りが500～700Mbpsとかになる。

ベストエフォートって最大限努力しての最高って意味だと思うんだけど超えることってあるんだ。

Permalink | 記事への反応(1) | 15:27

2023-11-04

■「優勝確率」に意味はない

全国のスポーツ紙野球誌面担当記者よ、刮目せよ（そんな大した話ではない笑）

この時期のプロ野球日本シリーズ関連記事を見ると、優勝確率、と言う数字が毎日踊るのである。

11/3現在「【阪神】日本シリーズで２勝２敗から王手のチームはＶ確率７５％」
https://news.yahoo.co.jp/articles/4f54c052feb332637de4cbbda7fe1c7ac3dc8a80

ふむふむなるほど。（２勝２敗（引き分け含む）から王手をかけたケースは、過去２８度。そのうち優勝２１度のＶ確率７５％。）

11/1「阪神追いつき29度目の２勝２敗、優勝確率は46％」
https://www.nikkansports.com/baseball/news/202311010001529.html

おお、前日には全く低かったんですね。

10/31「オリックスＶ確率は79％　１勝１敗から先に２勝目を挙げたチームが27度優勝」
https://www.nikkansports.com/baseball/news/202310310001318.html

ホウホウ、この時点ではオリックスが日本一になりそうだ、という話だったね、そういえば。

10/28「日本シリーズ第1戦勝利の阪神「日本一確率」は62％」
https://www.sponichi.co.jp/baseball/news/2023/10/28/kiji/20231028s00001173607000c.html

ほほー、阪神の優勝確率は62%→（情報なし）→21%→46%→75%、と変化したわけですね。。。っていうか、それぞれの時点で勝ち星見ればいい話で、「優勝確率」なんていう大層なものでは全然ないような？？？

とはいえ、検討の余地はあると思った。

例えば3勝2敗の時点からの勝敗の場合は

◯

●◯

●●

の3通りしかなく、そのうち阪神が優勝するのが2通りなので、お互いの勝利確率が50%だとすると、66%の確率で阪神が優勝する。しかし、データから見ると75%優勝なので、それよりも高い。どれくらい高いかというと、オッズ1.1倍くらい高い。と言うようなものである。確かに3勝2敗に先に到達したチームの方が優勝する確率が高くなるが、その程度はわずかであろう。1勝すれば優勝するが相手は2勝しなければならない、と言う事実から普通に想像できる確率と大差はない。さてこの高いと言うのは有意なのだろうか。統計によると

今年のように２勝２敗（引き分け含む）から王手をかけたケースは、過去２８度。そのうち優勝２１度のＶ確率７５％。

とのことである。二項検定すると

> binom.test(21,28,p=2/3)
Exact binomial test
data: 21 and 28
number of successes = 21, number of trials = 28, p-value = 0.4258
alternative hypothesis: true probability of success is not equal to 0.6666667
95 percent confidence interval:
0.5512845 0.8930920
sample estimates:
probability of success
0.75

であるので、危険度5%において有意ではない。つまり、2勝2敗から先に王手をかけた方が日本一になる確率が統計的に高いと言うことはない。単に3勝したので日本一まで1勝で済むから、日本一になりそうだ、と言うだけのことで、過去の統計を引き合いに出す必要もない。

初戦を勝ったチームの日本一確率62%、についても考えてみよう。この場合は、初戦を勝ったチームをもとに、2戦目以降が

3勝0敗　→　1通り

3勝1敗　→　3通り　（最後に勝利が固定していて、3_C_1）

3勝2敗　→　6通り　（4_C_2）

3勝3敗　→　10通り　（5_C_2）

2勝4敗　→　10通り　（最後に敗北が固定していて、5_C_2）

1勝4敗　→　4通り　（4_C_1）

0勝4敗　→　1通り

なので、阪神が優勝する確率は(1+3+6+10)/(1+3+6+10+10+4+1)=0.5714286

データによると、

過去73度の日本シリーズで、第1戦で先勝したチームは45度日本一に。

とのことなので、有意性を二項検定で見てみると

> binom.test(45,73,p=20/35)
Exact binomial test
data: 45 and 73
number of successes = 45, number of trials = 73, p-value = 0.4791
alternative hypothesis: true probability of success is not equal to 0.5714286
95 percent confidence interval:
0.4952062 0.7279136
sample estimates:
probability of success
0.6164384

となって、やはり特に有意差はありません。

この簡単な統計解析によれば、日本シリーズは「4勝した方が日本一になる」と言う以上の意味は特になく、勝ち方（第一戦で先勝する、とか、2勝2敗から勝ち越す、とか）によって日本一になる確率が左右されることはなさそう。もっといえば、「勝ち星が多い方が日本一になる確率が高い」って、当然のことなだけ。

と、統計初心者が考えてみましたが、統計猛者のコメントがあればお願いします。例えばマルコフ過程としてモデル化することができるのかな。何かパラメータを入れて（例えばホーム球場での勝率確率は高いとかなんとか）、優勝確率が、何も考えず出す確率よりも高くなることに寄与するような因子を探す、とかだとセイバーメトリクス的になるのかも。

Permalink | 記事への反応(2) | 16:14

2023-11-02

■anond:20231102215800

分野で言うとビジネスプロセスオートメーションだね

ある業界の特定業務を自動化するシステムだ

他企業のシステムとも連携して、従業員の作業を軽減させるシステムだね

まあ旅行会社みたいなシステムと思ってもらえばわかりやすいかな

日程調整

空港までのバス予約

航空チケットの手配

空港からホテルまでの送迎

宿泊・飲食の手配

観光地への送迎

こういうのをうちのシステムが引き受ける

なので他社とのシステム連携はめっちゃ多いね

システム規模で言うとDBのテーブル数は現在600くらい

$ bundle exec rails stats ではこんなかんじ

Code LOC: 228263 Test LOC: 249984 Code to Test Ratio: 1:1.1

俺の作業分は

https://github.com/ORGANIZATION/REPOSITORY/graphs/contributors

で見たら

4,191 commits 1,767,573 ++ 887,923 --

くらい

こんなもん？

Permalink | 記事への反応(1) | 22:10

2023-11-01

■

自己愛性パーソナリティ障害は誇大性，賞賛への欲求，および共感の欠如の広汎なパターンを特徴とする。診断は臨床基準による。治療は精神力動的精神療法による。

（パーソナリティ障害の概要も参照のこと。）

自己愛性パーソナリティ障害患者は自尊心の調節に困難を有するため，賞賛および特別な人物または機関との関係を必要とする；優位性を維持するために，他者を低く評価する傾向もある。

自己愛性パーソナリティ障害の推定生涯有病率には大きな幅があるが，米国の一般集団では最大6.2％にも上る可能性があり，女性より男性に多い。

併存症がよくみられる。患者は抑うつ障害（例，うつ病，持続性抑うつ障害），神経性やせ症，物質使用障害（特にコカイン），または他のパーソナリティ障害（演技性，境界性，妄想性）を有していることも多い。

NPDの病因

自己愛性パーソナリティ障害に寄与する生物学的因子に関する研究はほとんど行われていないが，発症に関わる有意な遺伝要素が存在すると考えられている。養育者が子供を適切に扱わなかった（例えば，過度に批判的であったり，過度に子供を賞賛，称揚，または甘やかしたりすることによる）可能性を仮定する理論もある。

特別な才能や能力をもっており，自己像および自己感覚を他者の賞賛や尊敬と結びつけるのに慣れている患者もいる。

NPDの症状と徴候

自己愛性パーソナリティ障害患者は自分の能力を過大評価し，自分の業績を誇張する。自分が優れている，独特である，または特別であると考えている。患者の自分に関する価値および業績についての過大評価はしばしば他者に関する価値および業績の過小評価を含意する。

患者は大きな業績という空想―圧倒的な知能または美しさについて賞賛されること，名声および影響力をもつこと，または素晴らしい恋愛を経験すること―にとらわれている。普通の人とではなく，自分と同様に特別で才能のある人とのみ関わるべきであると考えている。このような並はずれた人々との付き合いは患者の自尊心を裏付け，高めるために利用される。

自己愛性パーソナリティ障害患者は賞賛を受ける必要があるため，患者の自尊心は他者からの肯定的評価に依存し，このため通常は非常に脆弱である。この障害を有する患者はしばしば他者が自分のことをどのように考えているかを注視しており，自分がどれだけうまくやっているかを評定している。他者による批判ならびに恥辱感および敗北感を味わわせる失敗に敏感であり，これらを気にしている。怒りまたは軽蔑をもって反応したり，悪意をもって反撃したりすることがある。または，自分のうぬぼれの感覚（誇大性）を守るために，引きこもったり，その状況を表向きは受け入れたりすることがある。失敗する可能性のある状況を避けることがある。

NPDの診断

診断基準（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition［DSM-5］）

自己愛性パーソナリティ障害の診断を下すには，患者に以下が認められる必要がある：

誇大性，賞賛の要求，および共感の欠如の持続的なパターン

このパターンは，以下のうちの5つ以上が認められることによって示される：

自分の重要性および才能についての誇大な，根拠のない感覚（誇大性）

途方もない業績，影響力，権力，知能，美しさ，または無欠の恋という空想にとらわれている

自分が特別かつ独特であり，最も優れた人々とのみ付き合うべきであると信じている

無条件に賞賛されたいという欲求

特権意識

目標を達成するために他者を利用する

共感の欠如

他者への嫉妬および他者が自分を嫉妬していると信じている

傲慢，横柄

また，症状は成人期早期までに始まっている必要がある。

鑑別診断

自己愛性パーソナリティ障害は以下の障害と鑑別することができる：

双極性障害：自己愛性パーソナリティ障害患者はしばしば抑うつを訴えて受診し，その誇大性のために，双極性障害と誤診されることがある。自己愛性パーソナリティ障害では抑うつがみられることがあるが，他者より上の立場にいたいという欲求が常にあることで，双極性障害と鑑別される。また，自己愛性パーソナリティ障害では，気分の変化は自尊心に対する侮辱によって引き起こされる。

反社会性パーソナリティ障害：自分のために他者を利用することは両方のパーソナリティ障害の特徴である。しかしながら，その動機は異なる。反社会性パーソナリティ障害患者は物質的な利益のために他者を利用するが，自己愛性パーソナリティ障害患者は自尊心を維持するために利用する。

演技性パーソナリティ障害：他者の注意を惹こうとすることは両方のパーソナリティ障害に特徴的である。しかし，自己愛性パーソナリティ障害患者は，演技性パーソナリティ障害患者とは異なり，注意を惹くために気取ったことやばかげたことをするのを非常に嫌い，賞賛されることを望む。

NPDの治療

精神力動的精神療法

自己愛性パーソナリティ障害の一般的治療は全てのパーソナリティ障害に対するものと同じである。

基礎にある葛藤に焦点を当てた精神力動的精神療法が有効なことがある。境界性パーソナリティ障害のために開発されたアプローチの一部は，自己愛性パーソナリティ障害の患者用に効果的に改変できる場合がある。具体的には以下のものがある：

メンタライゼーションに基づく治療

転移焦点化精神療法

これらのアプローチでは，自分および他者を感情的に経験するあり方の問題に焦点を合わせる。

自己愛性パーソナリティ障害患者は，習熟度を高める機会を魅力的と捉えることがあるため，認知行動療法が患者にとって魅力的となる場合がある；患者の賞賛への欲求により治療者が患者の行動を方向づけられる場合がある。自己愛性パーソナリティ障害患者の中には，マニュアル化された認知行動療法のアプローチを簡単すぎる，または自分の特殊な欲求を満たすには一般的すぎると考える。

quiz link

TEST YOUR KNOWLEDGE

Permalink | 記事への反応(0) | 13:11

&lt;span class="（https://anond.hatelabo.jp/20230919234420#）←（この投稿のアカウントが犯人の可能性がある）&amp;quot;deco&amp;quot;style=&amp;quot;font-size:145pt;&amp;quot;"&gt;&lt;a class="keyword" href="/keyword/test"&gt;test&lt;/a&gt;&lt;/span&gt;

https://archive.md/35Rzv

Permalink | 記事への反応(0) | 01:08

■anond:20230923045209

&lt;span class="これも怪しい【https://anond.hatelabo.jp/20230921222853】【https://anond.hatelabo.jp/20230920090312】【https://anond.hatelabo.jp/20230920203717】&amp;quot;deco&amp;quot;style=&amp;quot;font-size:145pt;&amp;quot;"&gt;&lt;a class="keyword" href="/keyword/test"&gt;test&lt;/a&gt;&lt;/span&gt;